自古妖魔侵入人類的世界，化作人形並以吞食人類的內髒為生，對妖魔束手無策的人類唯有求助於身背巨劍的女性戰士們。因為戰士們是由於體內混合了妖魔的血肉才得到超人的力量，所以人類同樣將她們視為異類，一方面依靠著她們斬殺妖魔，一方面畏懼並排斥著她們，並將她們稱為“Claymore（大劍）”。
當妖魔的出現打破了一個普通山村的平靜生活，萬般無奈的村長只好求助於大劍組織。一位面容冷酷的戰士接受委托來到這里，由此拉開了這場波瀾壯闊的故事序幕。